Nano: dlbcl har vi svaret?
Vi venter på dlbcl. Men kan vi vite sånn ca det ser ut på.forhånd?
Herein we have investigated the effect of 177Lu-lilotomab satetraxetan in seven activated B-cell like (ABC) DLBCL cell lines. Although the radioimmunoconjugate showed anti-tumor activity, primary resistance was observed in a subset of cell lines: U-2932 and RIVA. Both cell lines are representative for TP53 deficient Double Expressor (DE) DLBCL. Importantly, resistance was not a consequence of reduced binding of the radioimmunoconjugate to cell surface expressed CD37. Thus, we set out to identify drugs able to overcome the resistance to 177Lu-lilotomab satetraxetan in both resistant ABC-DLBCL cell lines. We performed a viability-based screen combining 177Lu-lilotomab satetraxetan with the 384-compound Cambridge Cancer Compound Library. Drug combinations were scored using Bliss and Chou-Talalay algorithms. We identified and characterized the dual-specific CDK1/2 and AURA/B kinase inhibitor JNJ-7706621 as compound able to revert the resistance to radioimmunotherapy (RIT), alongside topoisomerase and histone deacetylases (HDAC) inhibitors.
conclusion, CD37-targeting 177Lu-lilotomab satetraxetan RIT showed activity in several ABC-DLBCL lymphoma cell lines.
https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper123287.html
Herein we have investigated the effect of 177Lu-lilotomab satetraxetan in seven activated B-cell like (ABC) DLBCL cell lines. Although the radioimmunoconjugate showed anti-tumor activity, primary resistance was observed in a subset of cell lines: U-2932 and RIVA. Both cell lines are representative for TP53 deficient Double Expressor (DE) DLBCL. Importantly, resistance was not a consequence of reduced binding of the radioimmunoconjugate to cell surface expressed CD37. Thus, we set out to identify drugs able to overcome the resistance to 177Lu-lilotomab satetraxetan in both resistant ABC-DLBCL cell lines. We performed a viability-based screen combining 177Lu-lilotomab satetraxetan with the 384-compound Cambridge Cancer Compound Library. Drug combinations were scored using Bliss and Chou-Talalay algorithms. We identified and characterized the dual-specific CDK1/2 and AURA/B kinase inhibitor JNJ-7706621 as compound able to revert the resistance to radioimmunotherapy (RIT), alongside topoisomerase and histone deacetylases (HDAC) inhibitors.
conclusion, CD37-targeting 177Lu-lilotomab satetraxetan RIT showed activity in several ABC-DLBCL lymphoma cell lines.
https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper123287.html
Redigert 21.01.2021 kl 08:55
Du må logge inn for å svare
-
«
- 1
- 2 »
Det er selvsagt for tidlig å vente på noen skikkelig kursendrende "svar" i år. Som markedet indikerer med lavt volum og stabilt sideleie ligger man på årene og venter.
Det er den tiltakende tendensen til lavere og lavere volum som best illustrerer dette. Dermed blir ikke aksjen spesielt aktuell for kortsiktig trading heller.
Hvis det skulle komme en midlertidig opptur utenfor forventningsbildet vil man nok derfor først se det på omsetningsendringen.
Ha en fin uke videre - det er noen selskaper i olja som er mest spennende nå.
Det er den tiltakende tendensen til lavere og lavere volum som best illustrerer dette. Dermed blir ikke aksjen spesielt aktuell for kortsiktig trading heller.
Hvis det skulle komme en midlertidig opptur utenfor forventningsbildet vil man nok derfor først se det på omsetningsendringen.
Ha en fin uke videre - det er noen selskaper i olja som er mest spennende nå.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
mlande
26.11.2019 kl 09:05
6412
Er det er ubetydelig for kursen hvis Nano har identifisert en genprofil på DLBCL-pasienter som responderer på Betalutin? DLBCL-pasienter som får tilbakefall etter førstelinjebehandlingen, har vel få andre behandlingstilbud(?)
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Sikkert bra, men helt ubetydelig for kursen.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
mlande
25.11.2019 kl 21:49
6840
Ja, Betalutin+Rituximab (BR) høres ut som en spennende kombinasjon ut fra superresultatene i museforsøkene og de første 3 FL-pasientene som fikk comboen. For de med defekt TP53 gen kan kanskje JNJ-7706621 legges til for å trigge apoptose framfor celledeling etter betastrålingen(?) I hvert fall bør kartlegging av TP53 mutasjoner kunne identifisere DLBCL-pasienter som vil respondere på Betalutin. Det var små forventninger til DLBCL, men det publiserte materialet kan jo forklare Nanos satsing på prosjektet.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Sydney
25.11.2019 kl 20:42
6962
Veldig spent på hva slags effekt betalutin kan gi i de cellelinjene som er åpne. Men uttalelsene til bravo tolker jeg mot at de trengs mere skyts. Men hvorfor ikke ritux pluss betalutin. Jeg regner faktisk med at resultatene kommer samtidig som ash abstraktene.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
mlande
25.11.2019 kl 19:24
7106
Jeg synes dette høres ut som svært gode nyheter(?)
Ut fra om DLBCL-pasientene har et fungerende TP53 gen i kreftcellene eller ikke, peker resultatene mot at de vil bli gitt Betalutin alene eller Betalutin kombinert med JNJ-7706621(?) TP53 genet koder for p53 proteinet som er vårt viktigste forsvar mot kreft. Uten fungerende p53 i tumor, vil programmert celledød reduseres eller ikke fungere for de betalutinstråleskadde kreftcellene (resistens). Derfor trengs hjelp fra CDK1/2 og AURORA/B hemmere for å drepe de stråleskadde kreftcellene i celledelingsprosessen. CDK1/2 og AURORA/B er er sentrale proteiner i celledelingssyklusen. Andre behandlingskombinasjoner er vel også mulig, f.eks. BR-CHOP eller BR i stedet for den svært belastende cellegiftbehandlingen R-CHOP som ofte brukes i førstelinje(?) Kanskje BR+JNJ7706621 kan være et alternativ for pasienter som ikke tåler å gjennomføre en full cellegiftbehandling(?) Noen som vet mer om dette?
Ut fra om DLBCL-pasientene har et fungerende TP53 gen i kreftcellene eller ikke, peker resultatene mot at de vil bli gitt Betalutin alene eller Betalutin kombinert med JNJ-7706621(?) TP53 genet koder for p53 proteinet som er vårt viktigste forsvar mot kreft. Uten fungerende p53 i tumor, vil programmert celledød reduseres eller ikke fungere for de betalutinstråleskadde kreftcellene (resistens). Derfor trengs hjelp fra CDK1/2 og AURORA/B hemmere for å drepe de stråleskadde kreftcellene i celledelingsprosessen. CDK1/2 og AURORA/B er er sentrale proteiner i celledelingssyklusen. Andre behandlingskombinasjoner er vel også mulig, f.eks. BR-CHOP eller BR i stedet for den svært belastende cellegiftbehandlingen R-CHOP som ofte brukes i førstelinje(?) Kanskje BR+JNJ7706621 kan være et alternativ for pasienter som ikke tåler å gjennomføre en full cellegiftbehandling(?) Noen som vet mer om dette?
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Sydney
25.11.2019 kl 11:18
7440
Null forventninger. Men jeg tror de sitter på en joker ift den ash presentasjonen. De har nok funnet en nøkkel. Men det kan ta tid. Samtidig kan det bli interessant å se effekt i de cellelinjene som ikke er berørt. Blir bra til slutt dette.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Bra vi har Sydney her på tråden slik at vi får "oversatt" et komplisert studieresultat til noe de fleste av oss forstår.
Blir spennende å følge kombistudiet innen DLBCL fremover. Ikke minst hvilke kombinasjon(er) de går for. Kan det blir flere?
Man kan vel trygt si at det er null forventinger til dette studiet.
Blir spennende å følge kombistudiet innen DLBCL fremover. Ikke minst hvilke kombinasjon(er) de går for. Kan det blir flere?
Man kan vel trygt si at det er null forventinger til dette studiet.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Sydney
25.11.2019 kl 09:37
7648
Ja de har egentlig gitt oss svaret. De har effekt men ikke bra nok til å gjøre det på egen hånd. Tipper ikke mange CR av de 25 pasientene da. Men kanskje en del ORR
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
Forum forum
25.11.2019 kl 08:15
7852
Det er vel en grunn til at Bravo har sagt gjentatte ganger at det blir en kombinasjonsstudie. De publiserer vel ingenting før de har en løsning virker det som. Tallene har de jo helt opplagt ferdig analysert, den siste pasienten ble jo dosert i begynnelsen av juli.
Hadde det vært veldig bra burde de jo ventet med emisjonen. Det gjorde de ikke!
Isolert sett er jo dette helt normalt i et utviklingsløp. Det virker som de har identifisert mulige kombinasjoner, som er viktigere enn at de ikke har topp resultat i fase 1 som tross alt dreier seg om dosering og sikkerhet.
Hadde det vært veldig bra burde de jo ventet med emisjonen. Det gjorde de ikke!
Isolert sett er jo dette helt normalt i et utviklingsløp. Det virker som de har identifisert mulige kombinasjoner, som er viktigere enn at de ikke har topp resultat i fase 1 som tross alt dreier seg om dosering og sikkerhet.
Redigert 21.01.2021 kl 06:50
Du må logge inn for å svare
-
«
- 1
- 2 »