Godt å vite at det er noen som beholder sin integritet, og ikke lekker info til media etc.

Nettopp. Slike som f.ex. Voldberg , Spetalen, Hausemann ønsker vi ikke i menigheten.

Enig!
Nå er det natta her (jobb tidlig imorgen), så du/dere får ha en fortsatt fin kveld videre.

God natt zzz

....Optimum medicamentum quies est...........Panis er forresten foreslått som bitredende assistent-forstander i menigheten.....Innstillingen er enstemmig fra valgkomiteen

Fra Investor på TI

Her følger en oversikt over de viktigste utlendingenes eierskap. Det er 4 aktører som dominerer, Bank of New York, JP Morgan, Morgan Stanley og Clearstream Banking. Disse 4 nærmer seg nå samlet 900 000 aksjer. I tillegg står en rekke andre aktører som Credit Suisse, UBS, Barclays etc for et samlet eierskap på godt over 200 000 aksjer. Har holdt svenske og danske aktører utenfor (unnskyld kjære broderfolk, dere er jo så godt som nordmenn:)). Men tilbake til de 4 aktørene. Jeg har nå gått tilbake til 20. oktober, før oppgangen startet. Det bemerkeselsvedige er at de 4 knapt hadde aksjer da. Bank of New York hadde 43 000 aksjer da og nå har de 345 000!

Her følger oversikten og nedenfor en graf


Norske fond har også økt i det siste, om ikke så kraftig som utlendingene. Nytt fond inn på lista i desember var Handelsbanken Index. KLP øker jevnt og trutt og Storebrand og DNB har også økt i det siste.

I sum ser det uvanlig lyst ut. Utlendingene og fondene laster. Men pass på! Ikke selg aksjene deres billig til disse storfiskene!

Fra solvoll på TI

Photochemical Internalization for Intracellular Drug Delivery. From Basic Mechanisms to Clinical Research

https://res.mdpi.com/d_attachment/jcm/jcm-09-00528/article_deploy/jcm-09-00528.pdf

Fra e-mannen på TI

Hvis artikkelen blir lang og tung for noen, er oppsummeringen og fremtiden med PCI overbevisende nok.

Summary
PCI has been shown to be a versatile tool for the cytotsolic delivery of endocytosed drugs unable to escape the endolysosomal compartmentalization. The recent and currently ongoing clinical trials are based on PCI activation of approved drugs that are only partly accumulating in lysosomes and therefore not optimal for obtaining high specificity and efficacy. Despite these limitations good clinical outcome has been documented.
TPCS2a-based PCI of bleomycin may provide an effective and localised anti-cancer therapy due to the synergistic action from both photodynamic and chemotherapeutic treatments. The first-in-human phase I trial dealt with very difficult-to-treat group of patients who exhausted all the available treatment options of surgery, radiotherapy and chemotherapy. Significant anti-tumour effects were seen with all the doses tested on several different types of tumours in patients with life expectancy not exceeding few months, yet some of them still lived four years after the end of the trial. The PCI-related adverse events were negligible. It was very interesting to see the uniform PCI effect causing tumour death on a number of patients with very aggressive malignancies including squamous cell carcinoma, sarcoma, eccrine (adnexal) carcinoma, and chemo-resistant ductal carcinoma.
The PCI technology, still in the clinical research phase has been used so far in managing advanced and recurrent tumours with high levels of success in eliminating tumours with minimal morbidity and adverse events. Future application of this technology in managing primary disease is yet to come although a phase II pivotal clinical trial on inoperable cholangiocarcinoma has recently been initiated (clinicaltrials.gov 3 identifier NCT04099888).
PCI can be an option specifically when dealing with end-stage disease when the patient has exhausted all conventional treatment options. However, a potential application may also include managing primary disease, which should be considered in future trials. Managing of such an aggressive and widespread form of disease is a real challenge to any clinician. The PCI anti-tumour activity was highly effective and this was proven by randomly surgical biopsies acquired at two different times.
The current experimental and preclinical directions are selecting or designing drugs or drug formuations that are solely activated by PCI. As reviewed here many approaches are under evaluation. The most active area appears to be for PCI to release drugs carried by nanoparticles that in most cases end up in lysosomes. One of the most interesting appears to be the double unwrapping strategy where light of the same wavelength ruptures the endolyosomes and cleaves a photolable bond on the NP simultaneously.
The utilization of immunotoxins may also flourish in combination with PCI. The immunotoxin strategy has struggled with the need to use type II protein toxins that exert an intrinsic ability to penetrate acidic endolysosomal membranes. The specificity will therefore completely rely on the

J. Clin. Med. 2020, 9, 528 39 of 52
targeting moiety which is usually not fully specific for the cancer cells and thus very few drugs, e.g., mexetumomab, are currently approved for clinical use, but limited by many side effects. The use of immunotoxins based on type I protein toxins will not be dependent on a highly selective targeting moiety and preclinical studies are very promising. PCI of immunotoxins may also be attractive for targeting treatment resistant tumors since these protein toxins are targeting pathways independent of the resistant mechanisms evolving by previous chemo- or other therapies.
PCI has also shown promise in improved antigen presentation at least partly due to better cross-presentation and the results in preclinical and healthy volunteers appear very promising.
The use of PCI to translocate nucleic acids into cytosol and the nucleus is also very promising, depending on the approach in particular in cancer research. It is generally difficult to transfect/transduce all tumor cells so bystander effects in various ways including mRNA expression of tumor antigens in antigen presenting cells may become an interesting approach.
For brain tumors alternative approaches to utilize the PCI technology has been presented as examples on how PCI may be utilized in clinical practice.
The PCI technology has evolved strongly the last 20 years and approximately 70 patient and 90 healthy volunteers have so far been included in evaluating this technology. There is clearly a need for more preclinical and clinical research to develop all the alternative uses of the technology that is encouraged by the promising initial clinical studies.
13. Future Directions
The PCI technology, which combines photodynamic therapy and chemotherapy, aims to target multiple pathways to increase response to treatment. This intervention without doubt led to tumour cell death, with minimal collateral damage allowing the healthy tissue to regenerate and restore form and function. The clinical application of this technology in the field of clinical oncology is at its early stages, but the preliminary results are beyond impressive. The uniform effect of PCI against a number of malignancies represents an area of high interest in the molecular genetics of these pathologies. The phase I trial data showed that nearly all the recruited patients had life expectancy not exceeding weeks to few months, yet many have survived for many months to few years after only one round of PCI (average survival about 12 months). Reduction in morbidity and mortality was achieved in many aggressive advanced and/or recurrent malignancies of the head and neck and breast areas. The applications of PCI can extend beyond this to involve other malignancies that are resistant to conventional therapies. Moreover, the role of PCI in managing primary disease is another potential that would allow direct comparisons with chemo-radiation or immunotherapy.

Fra Investor på TI

Fantastisk rykende fersk artikkel. Sjekk hva som står om dyreforsøk under fimaNac… publikasjon på gang. Er det AZ forsøkene?

Fra Sjog på TI

Ikke dårlig denne om Vacc heller:

"In conclusion, PCI is demonstrated preclinically to enhance MHCI crosspresentation and to be a
very promising method for strong enhancement of cancer vaccine efficacy [219,220,222].
PCI-enhanced vaccination has also recently been validated in a Phase I study on healthy volunteers,
with the objective to assess safety, tolerability and immune response after PCI of human papilloma
virus E7 (HPV E7) and keyhole limpet hemocyanin (KLH) antigens (ClinicalTrials.gov 1Identifier:
NCT02947854). This study (Høgset et al. manuscript in preparation) confirmed preclinical results
(unpublished data) showing that PCI significant enhances cellular immune responses to HPV
peptide antigens. "

Takk til Bonusfrelst :)

Radforsk støtter tre norske selskaper Einarsson beskriver som svært lovende – PCI Biotech, Vaccibody og Ultimovacs. De utvikler henholdsvis medisiner, vaksineteknologi og utvikling av vaksiner, i utgangspunktet mot kreft.

https://www.dn.no/helse/jonas-einarsson/radforsk/koronaviruset/mener-pandemien-setter-norge-pa-kartet-tror-pa-en-koronavaksine-om-et-ar/2-1-800931

Fra Investor på TI

https://www.sciencerepository.org/ultrasonic-activation-of-the-sonosensitizer-fimaporfin-enhances-the-efficacy-of-chemotherapy_COR-2020-5-110

Activation of sonosensitizers via focused ultrasound, i.e., sonodynamic therapy, has been proposed as an alternative to light-activated photodynamic therapy for the treatment of a number of conditions from cancer to bacterial infections. The use of…

Fimaporfin mediated SCI of BLM significantly increased its efficacy several folds. The  values obtained showed a significant degree of synergism of BLM-SCI compared to SDT, FUS activation of BLM or BLM alone. The noninvasive nature of FUS has the potential to lower drug concentrations and the possibility of repetitive fractionated treatment lowering the toxic side effects of chemotherapy. Unlike light-based treatment modalities, SCI is not limited by the poor tissue penetration inherent to light transmission.

Publisert 29/5. Så sist fredag.

Så først nå at Høgset er hovedforfatter, det lover jo godt- og Kristian Berg er med der også.

Som peer-review komiteen bemerker om artikkelen: “This shows promise for alternative treatment of a number of conditions from cancer to bacterial infections”

Se tråd for illustrasjoner:

https://tekinvestor.no/t/pci-biotech-fundamentale-forhold-pcib/10253/1550

Kommentarer på dette fra flere:

Dette er vel helt nytt for alle. Men jeg antar at energien i ultralyden aktiverer fimaporfin på lik måte som energien i lys.

Ja, ultralyd gir jo nye muligheter en drøss med steder i kroppen! Det store spørsmålet er vel om AZ har jobbet med ultralyd og ikke bare lys!

Principen med fimaporfin är samma inom de tre utvecklingsområdena: att få ut det som tas in i cellen via endocytos i cytosolen genom att fimaporfin vid belysning och bevisligen via ultraljud aktiveras och destabiliserar endosommembranet varvid de aktiva substanserna kan läcka ut i cytosolen och vidare till sitt target som kan vara olika platser i cellen.

Så svaret borde vara att detta fungerar på chem/nac/vacc men att de bara publicerat på chem-delen än så länge.

Nok en gang. En lekmann trenger ting inn med teskje. Jeg har fulgt selskapet tett i 3.5 år så regner med også flere lurer på dette. Hvilken søyle er med PCI behandling og hva viser x og y aksen?

Svar fra Chrkni

Nå gjengir jeg bare det som står, men mulig det er til hjelp 

Alle søylene viser effekt med fimaporfin. (SCI (lyd), dette er jo ikke PCI (lys))

x-aksen viser styrken på ultralyden (energi per kvadratcentimeter)

y-aksen viser på det øverste søylediagrammet viser antall kolonier, sammenliknet med kontrollen (prosent av kontrollen), -altså lavere søyler er bedre.

y-aksen på det nederste søylediagrammet viser celleoverlevelse, sammenliknet med kontrollen (prosent av kontrollen), -altså lavere søyler er bedre.

Det er to søyler på hvert intervall fordi det er ulik tidslengde på eksponeringen av ultralyden.

Kort oppsummert viser søylene helt til høyre i begge diagrammene veldig god effekt sammenliknet med kontrollgruppen.

Fra Bra_Britt på TI

Noen tanker i lys av seneste dagers nyheter 

Dette nye studie, som @investor fant, kan faktisk være en riktig game-changer.
Studiet viser en ganske tydelig synergistisk effekt av ultralyd+amphinex sammen med bleomycin kontrollert med bleomycin alene. Det er vanskelig å forklare forskjellen hvis ikke ultralyd nettopp utløste endosomal frigjørelse av bleomycin, på samme måte som lys så velkjent gjør.

Hvis man kan bruke ultralyd og/eller lys i endosom-frigjørelsen utvides fleksibiliteten og behandlingsmulighetene enormt. Ultralyd kan penetrere inn til alle mulige mykdelsorganer.
For FimaCHEM; Tenk hvordan man kunne lokal behandle metastaser med ultralyd etter bleomycin+amphinex injeksjon. Idag gjøres ofte invasive teknikker som ablasjoner eller kryobehandling av solitære levermetastaser, men med ovennevnte CHEM-regime ville man kunne gjøre dette non-invasivt.
Man kjenner jo allerede effekten av bleomycin + amphinex fra hode-hals studiene, der opp mot halvparten av svulstene helt forsvant etter behandling.

Organer som tidligere har vært helt utesluttet for CHEM-plattformen blir plutselig tilgjengelige.
Leveren, nyrene, bukhinnemetastaser, lungehinnemetastaser, gl. thyroidea, eggstokkene etc.

En stor fordel ved at man leverer behandlingen med ultralyd er jo at behandlingen automatisk blir bildeveiledt og målrettet. Derutover kreves ingen ytterligere utstyrsanskaffelse fra sykehusets side, ultralydsmaskiner er det flust om på alle sykehus.

Det mest spennende må likevel være hvordan muligheter potensiellt kan åpne seg innom fimaNAC plattformen. Det er velkjent at amphinex og indusert endosomal frigjørelse øker leveringsgraden av nakent mRNA, men også fettinnkledd mRNA og virale vektorer.
Dvs. at den egentlig øker potensen av alle disse leveringmodeller.

Hvis ultralyd kan brukes for å indusere den endosomale frigjørelsen så mRNA i mindre grad blir nedbrudt intracellulært så kan store organsystem effektivt targeteres og penetreres.
Organer som hjertet, nyrene, leveren, pancreas og gl. thyroidea for å nevne noen.
Ja, til og med hjernen hos spedbarn kan effektivt nås via fontanellene.

I hjertet finnes mange monogenetiske eller oligogenetiske (compounded) sykdommer som kan være veldig aktuelle for genterapi. For eksempel hypertrofisk kardiomyopati, dilaterende kardiomyopati eller arrytmogenisk høyre ventrikkel kardiomyopati.
Overledningssykdommer, som Brugada syndrom, skyldes monogenetisk mutasjon i en ionkanal.

Nyrene er lett tilgjengelige med ultralyd. Relativt hyppig forekommende genetiske sykdommer som autosomal dominant og autosomal recessiv polycystisk nyresykdom har ganske vel kartlagte gener med bra genotype-fenotype korrelasjon. Disse kan være attraktive indikasjoner for genterapi. Alport-syndrom kan være en annen sådan monogenetisk sykdom. Tuberøs sklerose med defekte TSC1 or TSC2 gener. Fabry’s sykdom. Mulighetene er mange…

Sjeldne genetiske sykdommer i thyroidea med mutasjoner for TSH-reseptoren. En annen sjeldent sykdom er Pendreds sykdom med mutasjon i begge alleler av genet SLC26A4, og således monogenetisk.

Det finnes såklart mange mange flere sykdommer innenfor de organer som kan targeteres og penetreres med ultralyd, ovenstående får tjene som eksempler.

Når vi nå vet at den største utfordringen ved mRNA-terapi nettopp er leveringen og vi vet at amphinex og indusert endosomal frigjørelse potenserer leveringen (snarere flerfoldige ganger reduserer nedbrytningen) av mRNA, så har egentlig den eneste hurdlen vært at lysbehandlingen ikke så ofte er egnet for flere av de store organsystemene.
Denne nye informasjonen skriver jo om siste ovenstående leddsetning totalt.
Potensiellt kan dette nå leveres targetert til de fleste organsystemer.

Når Anders Høgseth, forskningssjef hos PCIB, står som hovedforfatter på dette studiet så har PCIB internt kjent til disse resultater en lang stund allerede.
De har vel allerede begynt å pussle med dette studiet for over et år siden, antagelig.
Samtidig har PCIB et forskningssamarbeid med Astrazeneca, der begge parter er tjent med at man skal oppnå så gode resultater som mulig.
Tror dere ikke at disse resultater allerede har blitt kommunisert til Astra?
Det er jo en no-brainer, for resultatene øker jo potensiellt plattformens verdi vesentlig, og dermed også en potensiell avtales verdi. Kanskje til og med Astra selv har gjort noen validerende studier (hittils upubliserte) internt når de fikk høre om dette.

Dette er spekulativt, men det kan være sånn at Astra allerede er klar over dette aspektet har validert det med interne studier, og at avtalen som forhandles fram nå blir i et mye større omfang med flere indikasjoner enn vi tidligere hadde sett for oss.

Du verden for en kunnskapsbase - imponert og optimistisk mht til morgendagen

WOW!

Positivt, men det ligger langt frem i tid

Ja , kanskje flere dager - før "folk" skjønner

I vaksinehysteriets tid er det veldig passende å publisere 10 x forsterkning av både dagens og fremtidens vaksiner